Caverta 9

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Qué es la pastilla Caverta es la marca Ranbaxys de citrato de sildenafil. Esta sección proporciona una visión general de Caverta, cómo funciona, su composición y los efectos secundarios y advertencias. CAVERTA tabletas (Sildenafil Citrate Tablets) Cada comprimido recubierto con película contiene citrato de sildenafil equivalente a Sildenafil - 25 mg Cada comprimido recubierto con película contiene citrato de sildenafil equivalente a Sildenafil - 50 mg Cada comprimido recubierto con película contiene citrato de sildenafil equivalente a Sildenafil - CAVERTA 100 mg, un tratamiento oral para la disfunción eréctil, es la sal de citrato de sildenafil, un inhibidor selectivo de guanosina cíclica monofosfato (cGMP) fosfodiesterasa específicos de tipo 5 (PDE5). El citrato de sildenafil se designa químicamente como 1-3- (6,7-dihidro-1-metil-7- oxo-3-propil-1H-pirazolo4,3-d pirimidin-5-il) sulfonil -4-etoxifenil -4- citrato metil piperazina y su peso molecular es 666,7. Mecanismo de acción El mecanismo fisiológico de la erección del pene implica la liberación de óxido nítrico (NO) en el cuerpo cavernoso durante la estimulación sexual. NO, entonces se activa la enzima guanilato ciclasa, que resulta en aumento de los niveles de monofosfato cíclico de guanosina (cGMP), produciendo la relajación del músculo liso en el cuerpo cavernoso y permitiendo la afluencia de sangre. Sildenafil no tiene ningún efecto relajante directo sobre el cuerpo cavernoso humano aislado, pero aumenta el efecto del óxido nítrico (NO) mediante la inhibición de la fosfodiesterasa de tipo 5 (PDE5), que es responsable de la degradación de cGMP en el cuerpo cavernoso. Cuando la estimulación sexual causa liberación local de NO, la inhibición de la PDE5 por sildenafilo causas aumentó los niveles de cGMP en el cuerpo cavernoso, lo que resulta en la relajación del músculo liso y la afluencia de sangre a los cuerpos cavernosos. Sildenafil en dosis recomendadas no tiene efecto en ausencia de estimulación sexual. Estudios in vitro han demostrado que el sildenafilo es selectivo para la PDE5. Su efecto es más potente sobre la PDE5 que sobre otras fosfodiesterasas conocidas (se cree que esta menor selectividad a ser la base de las anomalías relacionadas con la visión en color observada con dosis más altas o niveles en plasma (véase Farmacodinámica). Además de corpus humano cavernoso del músculo liso, PDE5 también se encuentra en concentraciones más bajas en otros tejidos incluyendo plaquetas, músculo liso vascular y visceral, y músculo esquelético. la inhibición de la PDE5 en estos tejidos por sildenafil puede ser la base para la actividad mejorada de plaquetas antiagregante del óxido nítrico observado in vitro, una inhibición de formación de trombos de plaquetas in vivo y dilatación arterial-venosa periférica in vivo. Efectos de sildenafilo en la respuesta eréctil en ocho estudios cruzados doble ciego, controlados con placebo de pacientes, ya sea con disfunción eréctil orgánica o psicógena, la estimulación sexual produjo una mejora de las erecciones, como la evaluación de una medición objetiva de la dureza y la duración de las erecciones, después de la administración de sildenafil en comparación con placebo. La mayoría de los estudios evaluaron la eficacia del sildenafil aproximadamente 60 minutos después de la dosis. Efectos de sildenafilo sobre la presión arterial dosis orales de sildenafilo (100 mg) administrado a voluntarios sanos producen disminuciones en la presión arterial en posición supina (disminución máxima de 8,4 / 5,5 mmHg media). La disminución de la presión arterial fue más notable de aproximadamente 1-2 horas después de la dosificación, y no fue diferente que el placebo a las 8 horas. efectos similares sobre la presión arterial se observaron con 25 mg, 50 mg y 100 mg de sildenafil, por lo tanto, los efectos no están relacionados con la dosis o los niveles de plasma. efectos más grandes se registraron en los pacientes que recibieron nitratos concomitantes (ver contraindicaciones). Efectos de sildenafilo sobre parámetros cardíacos de dosis orales de sildenafilo de hasta 100 mg no produjeron cambios clínicamente relevantes en el ECG de voluntarios varones normales. Los estudios han producido datos relevantes sobre los efectos de sildenafilo sobre el gasto cardíaco. En uno, de etiqueta abierta pequeña, no controlado, estudio piloto, ocho pacientes con cardiopatía isquémica estable se sometieron a Swan-Ganz. Una dosis total de 40 mg de sildenafil fue administrado por cuatro infusiones intravenosas. La media de descanso presiones arteriales sistólica y diastólica disminuyó en un 7 y 10 en comparación con el valor basal en estos pacientes. La media de los valores de reposo para la presión de la aurícula derecha, la presión arterial pulmonar, presión de oclusión de la arteria pulmonar y el gasto cardíaco disminuido en un 28, 28, 20 y 7, respectivamente. A pesar de que esta dosis total producida concentración plasmática de sildenafilo, que eran aproximadamente de 2 a 5 veces mayor que las concentraciones plasmáticas máximas medias después de una dosis oral única de 100 mg en voluntarios sanos de sexo masculino, la respuesta hemodinámica a ejercicio se conserva en estos pacientes. Efectos de sildenafilo sobre la visión a dosis orales únicas de 100 mg y 200 mg, deterioro relacionado con la dosis transitoria de la discriminación de los colores (azul / verde) se detectó mediante la prueba de 100-hue Farnsworth-Munsell, con efectos pico cerca del momento del pico en plasma los niveles. Este hallazgo es consistente con la inhibición de la PDE6, que está implicado en la fototransducción en la retina. Una evaluación de la función visual en dosis de hasta dos veces la dosis máxima recomendada no reveló efectos de sildenafil sobre la agudeza visual, los electrorretinogramas, la presión intraocular, o pupilometría. Sildenafil se absorbe rápidamente tras la administración oral, con una biodisponibilidad absoluta de aproximadamente 40. Su farmacocinética son sobre el rango de dosis recomendada proporcional a la dosis. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan entre 30 a 120 minutos (mediana 60 minutos) de la dosificación oral en estado de ayuno. Cuando sildenafilo se administra con una comida rica en grasas, se reduce la velocidad de absorción, con un retraso medio en Tmax de 60 minutos y una reducción media en la Cmax de 29. El volumen medio en estado estacionario de distribución (Vd) para sildenafilo es de 105 l , lo que indica la distribución en los tejidos. Sildenafil y su principal metabolito circulante N-desmetil ambos unos 96 une a las proteínas plasmáticas. En base a las mediciones de sildenafilo en el semen de voluntarios sanos 90 minutos después de la administración, a menos de 0.001 de la dosis administrada puede aparecer en el semen de los pacientes. Sildenafil se elimina predominantemente por metabolismo hepático (principalmente citocromo P450 3A4) y se convierte en un metabolito activo con propiedades similares a la matriz, sildenafil. El uso concomitante de inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 (por ejemplo, eritromicina, ketoconazol, itraconazol), así como el inhibidor de CYP no específica, cimetidina, se asocia con un aumento de los niveles plasmáticos de sildenafilo. Tanto el sildenafil y el metabolito tienen vidas medias terminales de aproximadamente 4 horas. Después de la administración oral o intravenosa, sildenafilo se excreta en forma de metabolitos predominantemente en las heces (aproximadamente el 80 de la dosis oral administrada) y en menor medida en la orina (aproximadamente 13 de la dosis oral administrada). Farmacocinética en poblaciones especiales Geriatría voluntarios sanos ancianos (65 años o más) mostró un aclaramiento reducido de sildenafilo, con concentraciones plasmáticas libres de aproximadamente 40 mayores que las observadas en voluntarios sanos más jóvenes (18-45 años). Insuficiencia renal En voluntarios con insuficiencia renal leve (CLcr50-80 ml / min) y moderada (CLcr30-49 ml / min) la insuficiencia renal, la farmacocinética de una dosis oral única de sildenafilo (50 mg) no se alteraron. En voluntarios con grave (CLcr 30 ml / min) insuficiencia renal, el aclaramiento de sildenafilo se redujo, resultando en aproximadamente duplicación de AUC y Cmax en comparación con los voluntarios de la misma edad sin insuficiencia renal. Insuficiencia hepática: En voluntarios con cirrosis hepática (Child-Pugh A y B), el aclaramiento de sildenafilo se redujo, lo que resulta en un aumento en el AUC (84) y la Cmáx (47) en comparación con los voluntarios de la misma edad sin insuficiencia hepática. Por lo tanto, de 65 años, insuficiencia hepática e insuficiencia renal grave se asocia con un aumento de los niveles plasmáticos de sildenafilo. Una dosis oral inicial de 25 mg se debe considerar en esos pacientes (ver Dosis y administración). Estudios clínicos En los estudios clínicos, el sildenafilo ha sido evaluada por su efecto sobre la capacidad de los hombres con disfunción eréctil (DE) para participar en la actividad sexual y en muchos casos específicamente en la capacidad de lograr y mantener una erección suficiente para una actividad sexual satisfactoria. Sildenafil se evaluó principalmente a dosis de 25 mg, 50 mg y 100 mg en 21 ensayos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo de hasta 6 meses de duración, utilizando una variedad de diseños de estudio (dosis fija, la titulación, en paralelo, cruzado ). Sildenafilo se administró a más de 3.000 pacientes de entre 19 y 87 años, con DE de diversas etiologías (orgánica, psicógena, mixta) con una duración media de 5 años. Sildenafil demostró una mejoría estadísticamente significativa en comparación con el placebo en los 21 estudios. Los estudios que establecieron beneficio demostraron mejoras en las tasas de éxito para las relaciones sexuales en comparación con el placebo. Un estudio aleatorizado, doble ciego, de dosis flexible, controlado con placebo incluyó sólo a pacientes con disfunción eréctil atribuida a complicaciones de la diabetes mellitus (N268). Como en los otros estudios de titulación, los pacientes comenzaron a recibir 50 mg y se les permitió ajustar la dosis hasta 100 mg o hacia abajo para 25 mg de sildenafil todos los pacientes, sin embargo, estaban recibiendo 50 mg o 100 mg al final del estudio. Hubo mejoras estadísticamente significativas en los dos principales IIEF (Índice Internacional de Función Eréctil) preguntas (frecuencia de penetración exitosa durante la actividad sexual y el mantenimiento de la erección después de la penetración) de sildenafilo en comparación con el placebo. En una pregunta mejoría global, el 57 de sildenafilo pacientes informaron erecciones mejoradas en comparación con 10 en el grupo placebo. Los datos del diario indicaron que el sildenafilo, de 48 años de intentos de coito tuvieron éxito frente a 12 en el grupo placebo. Uno, doble ciego, controlado con placebo cruzado, aleatorizado de dosis flexible (hasta 100 mg) se llevó a cabo el estudio de los pacientes con disfunción eréctil como resultado de lesión de la médula espinal (N178). Los cambios desde el inicio en la puntuación de las dos preguntas de punto final (frecuencia de penetración exitosa durante la actividad sexual y el mantenimiento de la erección después de la penetración) fueron estadísticamente muy significativa a favor de sildenafilo. En una pregunta mejoría global, el 83 de los pacientes reportaron mejoría en las erecciones con sildenafil en comparación con 12 en el grupo placebo. Los datos del diario indicaron que el sildenafilo, 59 de los intentos de relación sexual fueron éxito en comparación con 13 en el grupo placebo. Una revisión de los subgrupos de población demostró una eficacia independientemente de la gravedad inicial, etiología, raza y age. Sildenafil fue eficaz en una amplia gama de pacientes con DE, incluyendo aquellos con antecedentes de enfermedad arterial coronaria, hipertensión, otra enfermedad cardiaca, enfermedad vascular periférica, diabetes mellitus, la depresión, la cirugía de revascularización coronaria (CABG), la prostatectomía radical, la resección transuretral de la próstata (RTUP) y la lesión de la médula espinal, y en pacientes que toman antidepresivos / antipsicóticos y antihipertensivos / diuréticos. El análisis de la base de datos de seguridad no mostró ninguna diferencia aparente en el perfil de efectos secundarios en pacientes que toman sildenafil con y sin medicación antihipertensiva. Este análisis se realizó de forma retrospectiva, y no fue diseñado para detectar cualquier diferencia pre-especificado en las reacciones adversas. CAVERTA está indicado para el tratamiento de la disfunción eréctil. Administración de Dosis Para la mayoría de los pacientes, la dosis recomendada es de 50 mg, según sea necesario, aproximadamente 1 hora antes de la actividad sexual. Sin embargo, CAVERTA se puede tomar en cualquier lugar de 4 horas a 0,5 horas antes de la actividad sexual. En base a la eficacia y la tolerancia, la dosis puede aumentarse hasta una dosis máxima recomendada de 100 mg o disminuir a 25 mg. La frecuencia máxima recomendada es una vez al día. Los siguientes factores se asocian con el aumento de los niveles plasmáticos de sildenafilo: edad de 30 ml / min, 100), y el uso concomitante de potentes inhibidores del citocromo P450 3A4 ketoconazol, itraconazol, eritromicina (182), saquinavir (210). Dado que los niveles de plasma más altas pueden aumentar tanto la eficacia y la incidencia de eventos adversos, una dosis inicial de 25 mg se debe considerar en estos pacientes. Ritonavir aumenta considerablemente el nivel sistémica de sildenafilo en un estudio en voluntarios sanos, no infectados por el VIH (aumento de 11 veces en el AUC, ver Interacciones con otros medicamentos.) Sobre la base de estos datos farmacocinéticos, se recomienda no sobrepasar una dosis única máxima de 25 mg de sildenafil en un período de 48 horas. La evaluación de la disfunción eréctil debe incluir una determinación de las causas subyacentes potenciales y la identificación de un tratamiento adecuado después de una evaluación médica completa. Los pacientes tratados con múltiples medicamentos antihipertensivos fueron incluidos en los ensayos clínicos pivotales de sildenafilo. En un estudio de interacción fármaco por separado, cuando la amlodipina, 5 mg o 10 mg, y el sildenafilo, 100 mg por vía oral se administraron concomitantemente a los pacientes hipertensos significan la reducción de la presión arterial adicional de 8 mm Hg sistólica y diastólica 7 mmHg se observaron (ver Interacciones con otros medicamentos). No se han realizado estudios controlados de interacciones farmacológicas entre sildenafil y otros medicamentos antihipertensivos. La seguridad de sildenafilo es desconocida en pacientes con trastornos de sangrado y los pacientes con úlcera péptica activa. Sildenafil se debe utilizar con precaución en pacientes con deformaciones anatómicas del pene (tales como angulación, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie), o en pacientes con enfermedades que puedan predisponer al priapismo (como la anemia de células falciformes, mieloma múltiple, o leucemia ). La seguridad y la eficacia de combinaciones de sildenafil con otros tratamientos para la disfunción eréctil no se han estudiado. Por lo tanto, no se recomienda el uso de tales combinaciones. En los seres humanos, el sildenafil no tiene efecto sobre el tiempo de sangrado cuando se toma solo o con aspirina. Los estudios in vitro con plaquetas humanas indican que sildenafilo potencia el efecto antiagregante del nitroprusiato de sodio (un donante de óxido nítrico). La combinación de heparina y sildenafilo tenía un efecto aditivo sobre el tiempo de sangrado en el conejo anestesiado, pero esta interacción no se ha estudiado en seres humanos. Los médicos deben hablar con los pacientes del riesgo cardíaco potencial de la actividad sexual en pacientes con factores de riesgo cardiovasculares preexistentes. Los pacientes que experimentan síntomas (por ejemplo, angina de pecho, mareos, náuseas) al empezar la actividad sexual se debe aconsejar a abstenerse de continuar la actividad y ponerse en el episodio con su médico. En el caso de una erección que persiste por más de 4 horas, el paciente debe buscar ayuda médica inmediata. Si el priapismo no se trata inmediatamente, daño a los tejidos del pene y la pérdida permanente de la potencia pueden resultar. Hay un potencial de riesgo cardíaco de la actividad sexual en pacientes con enfermedad cardiovascular preexistente. Por lo tanto, los tratamientos para la disfunción eréctil, incluyendo sildenafilo, no deben ser utilizados generalmente en los hombres para quienes la actividad sexual es desaconsejable debido a su estado cardiovascular subyacente Sildenafilo tiene propiedades vasodilatadoras sistémicas que dieron lugar a una disminución transitoria de la presión arterial en posición supina en voluntarios sanos (máxima disminución media de 8,4 / 5,5 mmHg), (véase la farmacodinamia). Si bien esto normalmente se espera que sea de poca importancia en la mayoría de los pacientes, antes de prescribir sildenafilo, los médicos deben considerar cuidadosamente si los pacientes con enfermedad cardiovascular subyacente podrían verse afectados adversamente por tales efectos vasodilatadores, especialmente en combinación con la actividad sexual No hay controlada datos clínicos sobre la seguridad o eficacia del sildenafil en los grupos siguientes si está prescrito, esto se debe hacer con precaución. Los pacientes que han sufrido un infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o arritmia potencialmente mortal en los últimos 6 meses los pacientes con descansando hipotensión (BP pacientes con insuficiencia cardíaca o enfermedad de las arterias coronarias que causan la inestabilidad de los pacientes con angina de retinitis pigmentosa (una minoría de estos pacientes tienen trastornos genéticos de fosfodiesterasas de la retina) erección prolongada de más de 4 horas y priapismo (erecciones dolorosas de más de 6 horas de duración) se han reportado con poca frecuencia con sildenafilo. en el caso de una erección que persiste por más de 4 horas, el paciente debe buscar ayuda médica inmediata. Si el priapismo no se trata inmediatamente, daño a los tejidos del pene y la pérdida permanente de la potencia pueden resultar. la administración concomitante del inhibidor de proteasa ritonavir aumenta sustancialmente las concentraciones séricas de sildenafilo (aumento de 11 veces en el AUC). Si sildenafilo se prescribe para los pacientes que toman ritonavir, se debe tener precaución. Los datos de los sujetos expuestos a altos niveles sistémicos de sildenafilo son limitadas. alteraciones visuales se produjeron con más frecuencia en los niveles más altos de exposición a sildenafilo. La disminución de la presión arterial, síncope y erección prolongada se informó en algunos voluntarios sanos expuestos a altas dosis de sildenafilo (200-800 mg). Para disminuir la posibilidad de efectos adversos en pacientes que toman ritonavir, se recomienda una disminución de la dosis de sildenafilo (ver administración de la dosis). En consonancia con sus conocidos efectos sobre la vía óxido nítrico / GMPc, sildenafilo ha demostrado potenciar los efectos hipotensores de los nitratos, y su administración a pacientes que usan nitratos orgánicos, de manera regular y / o de forma intermitente, en cualquier forma, por tanto, está contraindicado. Después de pacientes han tomado sildenafil, no se sabe cuando los nitratos, si es necesario, se pueden administrar de forma segura. Basado en el perfil farmacocinético de una sola dosis de 100 mg por vía oral dado a voluntarios normales sanos, los niveles plasmáticos de sildenafilo a las 24 horas después de la dosis son de aproximadamente 2 ng / ml (en comparación con los niveles pico en plasma de aproximadamente 440 ng / ml). En los siguientes pacientes: 30 edad mL / min), y el uso concomitante de potente citocromo inhibidores de P450 3A4 (eritromicina), los niveles plasmáticos de sildenafilo a las 24 horas después de la dosis se ha encontrado que es 3-8 veces mayor que los observados en voluntarios sanos . Aunque los niveles plasmáticos de sildenafilo a las 24 horas después de la dosis son mucho más bajos que en el pico de concentración, se desconoce si los nitratos pueden coadministrar con seguridad en este punto del tiempo. Sildenafilo está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la tableta. Embarazo y lactancia El sildenafil no está indicado para su uso en las mujeres. Pediatría Sildenafil no está indicado para su uso en recién nacidos o niños. Geriatría voluntarios sanos ancianos (65 años o más) tenían una reducción del aclaramiento de sildenafilo (ver Farmacocinética en poblaciones especiales). Dado que los niveles plasmáticos más altos pueden aumentar tanto la eficacia y la incidencia de eventos adversos, una dosis inicial de 25 mg debe ser considerado (ver administración de la dosis). Carcinogénesis / Mutagénesis / Deterioro de la fertilidad de sildenafil no fue carcinogénico cuando se administró a ratas durante 24 meses a una dosis que resulta en la exposición total sistémica del fármaco (AUC) para el sildenafil no unido y su principal metabolito de 29 y 42 veces, para las ratas macho y hembra , respectivamente, las exposiciones observadas en los varones humanos, dada la dosis humana máxima recomendada (MRHD) de 100 mg. El sildenafil no fue carcinogénico cuando se administró a ratones durante 18-21 meses con dosis de hasta la dosis máxima tolerada (DMT) de 10 mg / kg / día, aproximadamente 0,6 veces la dosis humana máxima recomendada sobre una base de mg / m2. El sildenafil fue ensayos de células negativas in vitro bacterianas y ovario de hámster chino para detectar mutagenicidad, y en linfocitos humanos in vitro y en ensayos de micronúcleos de ratón in vivo para detectar clastogenicidad. No hubo ninguna alteración de la fertilidad en las ratas tratadas con sildenafilo de hasta 60 mg / kg / día durante 36 días a las hembras y 102 días para los machos, una dosis que produce un valor de AUC de más de 25 veces el AUC humana masculina. No hubo ningún efecto en la motilidad del esperma o morfología después de 100 mg de dosis orales únicas de sildenafil en voluntarios sanos. Efectos de otros fármacos sobre sildenafilo Estudios in vitro el metabolismo de sildenafilo está mediado predominantemente por el citocromo P450 (CYP) 3A4 (principalmente) y 2C9 (en menor medida). Por lo tanto, los inhibidores de estas isoenzimas pueden reducir el aclaramiento de sildenafilo. Los estudios in vivo La cimetidina (800 mg), un inhibidor no específico del CYP, produjo un aumento del 56 concentración plasmática de sildenafilo cuando se coadministra con sildenafilo (50 mg) a voluntarios sanos. Cuando una dosis única de 100 mg de sildenafil se administró con la eritromicina, un inhibidor de CYP3A4 específica, en estado de equilibrio (500 mg bid durante 5 días), hubo un aumento de 182 en la exposición sistémica de sildenafilo (AUC). Además, en un estudio realizado en voluntarios sanos de sexo masculino, la coadministración de saquinavir, inhibidor de la proteasa del VIH, también un inhibidor de CYP3A4, en estado de equilibrio (1200 mg tres veces al día) con sildenafilo (dosis única 100 mg) resultó en un incremento 140 en la Cmax de sildenafilo y un aumento de 210 en el ABC de sildenafilo. Sildenafilo no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética de saquinavir. Sería de esperar que los inhibidores de CYP3A4 fuertes como ketoconazol o itraconazol tener aún mayores efectos, y los datos de población de pacientes en los ensayos clínicos indicaron una reducción del aclaramiento de sildenafilo cuando se administra conjuntamente con inhibidores del CYP3A4 (tales como ketoconazol, eritromicina o cimetidina) ( ver administración de la dosis). En otro estudio en voluntarios varones sanos, la administración conjunta con ritonavir, inhibidor de la proteasa del VIH, que es un inhibidor P450 altamente potente, en estado de equilibrio (500 mg bid) con sildenafilo (100 mg dosis única) dio lugar a un (4 veces) 300 aumento de la Cmax de sildenafilo y un aumento de 1000 (11 veces) en ABC plasmática de sildenafilo. A las 24 horas los niveles plasmáticos de sildenafilo eran todavía de aproximadamente 200 ng / ml, en comparación con aproximadamente 5 ng / ml cuando se dosificó sildenafil solo. Esto es coherente con la administración de ritonavir). Aunque la interacción entre otros inhibidores de la proteasa y sildenafil no se ha estudiado, se espera que su uso concomitante de aumentar los niveles de sildenafilo. Es de esperar que la administración concomitante de inductores de CYP3A4, tales como rifampicina, disminuirá los niveles plasmáticos de sildenafilo. Las dosis únicas de antiácidos (hidróxido de magnesio hidróxido / aluminio) no afectaron la biodisponibilidad de sildenafilo. Los datos farmacocinéticos de pacientes en los ensayos clínicos no mostraron ningún efecto sobre la farmacocinética de sildenafilo en forma de inhibidores del CYP2C9 (como tolbutamida, warfarina), inhibidores de CYP2D6 (como los inhibidores de la reabsorción selectiva de serotonina, antidepresivos tricíclicos), tiazidas y diuréticos relacionados, inhibidores de la ECA y bloqueadores de los canales de calcio . La AUC del metabolito activo, el sildenafil N-desmetil, se incrementó 62 por lazo y diuréticos ahorradores de potasio y 102 por no específicos betabloqueantes. No se espera que estos efectos sobre el metabolito ser de importancia clínica. Efectos de sildenafilo sobre otros fármacos Los estudios in vitro de sildenafil es un inhibidor débil de las isoformas del citocromo P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 (IC50 150 mM). Dado que las concentraciones plasmáticas máximas de sildenafilo, de aproximadamente 1 mm después de las dosis recomendadas, es poco probable que el sildenafilo altere el aclaramiento de los substratos de estas isoenzimas. Los estudios in vivo Cuando sildenafilo 100 mg por vía oral se coadministra con amlodipina, 5 mg o 10 mg por vía oral, a los pacientes hipertensos, la reducción media adicional sobre la presión arterial en posición supina fue de 8 mmHg de presión sistólica y 7 mmHg de presión arterial diastólica. No se han observado interacciones significativas con tolbutamida (250 mg) o warfarina (40 mg), ambos de los cuales son metabolizados por CYP2C9. Sildenafilo (50 mg) no potenció el aumento del tiempo de sangrado causado por la aspirina (150 mg). Sildenafilo (50 mg) no potenció el efecto hipotensor del alcohol en voluntarios sanos con niveles de alcohol en la sangre máximas medias de 0,08. En un estudio de voluntarios varones sanos, sildenafilo (100 mg) no afectó a la farmacocinética en estado estacionario del VIH inhibidores de la proteasa, saquinavir y ritonavir, ambos de los cuales son sustratos de CYP3A4. la experiencia previa a la comercialización con sildenafilo El sildenafilo ha sido administrado a más de 3700 pacientes (edad 19-87 años) durante los ensayos clínicos en todo el mundo. Más de 550 pacientes fueron tratados durante más de un año. En estudios clínicos controlados con placebo, la tasa de interrupción debido a eventos adversos para sildenafilo (2,5) no fue significativamente diferente del placebo (2.3). Los eventos adversos fueron generalmente transitorios y leves a moderadas en la naturaleza. Cuando sildenafilo se toma como se recomienda (en una medida que sea necesario) en dosis flexibles, los ensayos clínicos controlados con placebo, los siguientes acontecimientos adversos fueron reportados por 2 de los pacientes tratados con sildenafilo - dolor de cabeza, rubor, dispepsia, congestión nasal, tracto urinario infección, trastornos de la visión, diarrea, mareo y erupción cutánea. Otras reacciones adversas se produjeron a una velocidad de 2, pero igualmente comunes en el grupo placebo: infección del tracto respiratorio, dolor de espalda, síndrome gripal y artralgia. En los estudios de dosis fijas, dispepsia (17) y trastornos de la visión (11) fueron más frecuentes en 100 mg que con dosis más bajas. A dosis por encima del rango de dosis recomendado, los eventos adversos fueron similares a los detallados anteriormente, pero en general se informó con mayor frecuencia. Los siguientes eventos ocurrieron en omitidas son eventos menores y los informes demasiado imprecisos para que tenga sentido. Cuerpo como un todo: edema facial, reacción de fotosensibilidad, choque, astenia, dolor, escalofríos, caída accidental, dolor abdominal, reacciones alérgicas, dolor en el pecho, lesión accidental. Cardiovascular: angina de pecho, bloqueo AV, migraña, síncope, taquicardia, palpitaciones, hipotensión, hipotensión postural, isquemia de miocardio, trombosis cerebral, paro cardíaco, insuficiencia cardíaca, electrocardiograma anormal, cardiomiopatía. Digestivo: vómitos, glositis, colitis, disfagia, gastritis, gastroenteritis, esofagitis, estomatitis, sequedad de boca, de la función hepática anomalías en las pruebas, hemorragia rectal, gingivitis. Sistema hemático y linfático: anemia y leucopenia. Trastornos metabólicos y nutricionales: sed, edema, gota, diabetes inestable, hiperglucemia, edema periférico, hiperuricemia, reacción hipoglucémica, hipernatremia. Musculoesquelético: artritis, artrosis, mialgia, ruptura del tendón, tenosinovitis, dolor de huesos, miastenia, sinovitis. Nervioso: ataxia, hipertonía, neuralgia, neuropatía, parestesia, temblores, vértigo, depresión, insomnio, somnolencia, sueños anormales, disminución de los reflejos, hipoestesia. Respiratorio: asma, disnea, laringitis, faringitis, sinusitis, bronquitis, esputo aumentó, aumento de la tos. Piel y apéndices: urticaria, herpes simplex, prurito, sudoración, úlceras en la piel, dermatitis de contacto, dermatitis exfoliativa. Órganos de los sentidos: midriasis, conjuntivitis, fotofobia, tinnitus, dolor ocular, sordera, dolor de oídos, hemorragia ocular, cataratas, ojos secos. Urogenitales: cistitis, nocturia, frecuencia urinaria, aumento de pecho, incontinencia urinaria, eyaculación anormal, edema genital y anorgasmia. Experiencia post-comercialización con sildenafilo cardiovasculares eventos cardiovasculares graves, incluyendo infarto de miocardio, muerte súbita cardiaca, arritmia ventricular, hemorragia cerebrovascular, ataque isquémico transitorio y la hipertensión, se han reportado después de la comercialización en asociación temporal con el uso de sildenafilo. La mayoría, pero no todos, de estos pacientes tenían factores de riesgo cardiovascular pre-existentes. Muchos de estos eventos fueron reportados tuvieron lugar durante o poco después de la actividad sexual, y unos pocos sucedieron poco después del uso de sildenafilo sin actividad sexual. Se informó Otros que se han producido horas a días después de la utilización de sildenafil y la actividad sexual. No es posible determinar si estos eventos están relacionados directamente con el sildenafil, a la actividad sexual, a los pacientes que subyacen a la enfermedad cardiovascular, a una combinación de estos factores, o de otros factores Otros eventos Otros eventos reportados después de la comercialización que se ha respetado en asociación temporal con sildenafilo y que no figura en la sección reacciones adversas pre-comercialización anteriormente incluyen nervioso. convulsiones y ansiedad urogenital: erección prolongada, priapismo y ocular hematuria: diplopía, pérdida temporal de la visión / disminución de la visión, enrojecimiento ocular o apariencia abierta, ardor ocular, inflamación / presión ocular, aumento de la presión intraocular, enfermedad vascular de la retina o hemorragias, desprendimiento vítreo / tracción y edema paramacular. En estudios con voluntarios sanos dosis únicas de hasta 800 mg, los eventos adversos fueron similares a los observados con dosis más bajas, pero las tasas de incidencia se incrementaron. En casos de sobredosis, las medidas de apoyo estándares deben adoptarse según sea necesario. diálisis renal no se espera que acelere el aclaramiento como sildenafil se une fuertemente a las proteínas plasmáticas y no se elimina por la orina. Conservar por debajo de 25 grados del celcius, protegido de la humedad. Hace 10 años hello85