Anafranil 158

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Por ANAFRANIL Mallinckrodt, Inc. Última revisión: 30 Junio ​​2014 ANAFRANIL - clomipramina cápsulas de clorhidrato de Mallinckrodt, Inc. La tendencia suicida y fármacos antidepresivos Los antidepresivos aumentaron el riesgo en comparación con el placebo de pensamiento y comportamiento suicida (tendencia suicida) en niños, adolescentes y adultos jóvenes en corto - term estudios del trastorno depresivo mayor (TDM) y otros trastornos psiquiátricos. Cualquiera que considere el uso de clorhidrato de clomipramina o cualquier otro antidepresivo en un niño, adolescente o adulto joven debe equilibrar este riesgo con la necesidad clínica. Los estudios a corto plazo no mostraron un aumento en el riesgo de suicidio con antidepresivos en comparación con placebo en adultos más allá de los 24 años se observó una reducción en el riesgo con antidepresivos en comparación con placebo en adultos mayores de 65 años. La depresión y otros trastornos psiquiátricos son a su vez asociados con un aumento en el riesgo de suicidio. Los pacientes de todas las edades que se inician en la terapia con antidepresivos deben ser controlados de manera adecuada y observados de cerca por el empeoramiento clínico, tendencias suicidas, o cambios inusuales en el comportamiento. Las familias y los cuidadores deben ser advertidos de la necesidad de una estrecha observación y la comunicación con el prescriptor. clorhidrato de clomipramina no está aprobado para su uso en pacientes pediátricos con excepción de los pacientes con trastorno obsesivo compulsivo (TOC) (ver Advertencias, empeoramiento clínico y riesgo de suicidio PRECAUCIONES, Información para pacientes y PRECAUCIONES, Uso Pediátrico). DESCRIPCIÓN Anafranil (clorhidrato de clomipramina) Cápsulas USP es una droga antiobsesivos que pertenece a la clase (dibenzazepine) de agentes farmacológicos conocidos como antidepresivos tricíclicos. Anafranil está disponible en cápsulas de 25, 50 y 75 mg para administración oral. clorhidrato de clomipramina USP es 3-cloro-5-3- (dimetilamino) propil-10,11-dihidro-5H dibenz b, f monoclorhidrato azepina, y su fórmula estructural es: clomipramina clorhidrato de USP es un blanco a blanco grisáceo polvo cristalino . Es muy soluble en agua, en metanol, y en cloruro de metileno, e insoluble en éter etílico y en hexano. Ingredientes inactivos . DC Yellow No. 6, gelatina, estearato de magnesio, metilparabeno, propilparabeno, almidón (de maíz), y dióxido de titanio. FARMACOLÓGICAS Propiedades farmacodinámicas La clomipramina (CMI) se presume que influir en los comportamientos obsesivos y compulsivos a través de sus efectos sobre la transmisión neuronal serotoninérgicos. El mecanismo neuroquímico real es desconocido, pero CMIs capacidad para inhibir la recaptación de la serotonina (5-HT) se cree que es importante. Farmacocinética: Absorción / Biodisponibilidad CMI a partir de cápsulas Anafranil es tan biodisponible como CMI a partir de una solución. La biodisponibilidad de la CMI de las cápsulas no se ve afectada significativamente por los alimentos. En un estudio de dosis proporcionalidad que implica múltiples dosis de CMI, las concentraciones plasmáticas en estado estacionario (C ss) y curvas de tiempo-área bajo la concentración plasmática (AUC) de CMI y CMIs principal metabolito activo, desmetilclomipramina (DMI), no eran proporcionales a la dosis en los rangos evaluados, es decir, entre 25 a 100 mg / día y entre 25 a 150 mg / día, aunque C ss y AUC son aproximadamente de forma lineal relacionados con la dosis entre 100 a 150 mg / día. La relación entre la dosis y CMI / DMI concentraciones en dosis diarias más altas no se ha evaluado de forma sistemática, pero si hay dependencia de la dosis significativa a dosis superiores a 150 mg / día, existe el potencial para mucho más altos ss C y AUC incluso para los pacientes que recibieron dosis dentro de del rango recomendado. Esto puede suponer un riesgo potencial para algunos pacientes (ver Advertencias y Precauciones: Interacciones medicamentosas). Después de una dosis oral única de 50 mg, las concentraciones plasmáticas máximas de CMI se producen dentro de 2 a 6 horas (media, 4,7 horas) y rango de 56 ng / ml a 154 ng / mL (media, 92 ng / ml). Después de múltiples dosis diarias de 150 mg de Anafranil, las concentraciones plasmáticas máximas en estado estacionario van desde 94 ng / ml a 339 ng / mL (media, 218 ng / ml) durante CMI y de 134 ng / ml a 532 ng / mL (media , 274 ng / ml) durante DMI. Información adicional de un estudio con dosis crecientes de dosis de hasta 250 mg DMI sugiere que puede exhibir una farmacocinética no lineal en todo el rango de dosificación. A una dosis de Anafranil 200 mg, sujetos que tenían una única muestra de sangre tomada aproximadamente 9 a 22 horas, (mediana 16 horas), después de la dosis tenían concentraciones en plasma de hasta 605 ng / ml para la CMI, 781 ng / ml para DMI , y 1,386 ng / ml para ambos. Distribución CMI distribuye en el líquido cefalorraquídeo (LCR) y el cerebro y en la leche materna. DMI también distribuye en CSF, con una relación de CSF / plasma media de 2,6. La proteína de unión de CMI es de aproximadamente 97, principalmente a la albúmina, y es independiente de la concentración de CMI. La interacción entre el CMI y otras drogas altamente unido a proteínas no se ha evaluado completamente, pero puede ser importante (ver Precauciones: Interacciones medicamentosas). Metabolismo CMI una amplia biotransformación de DMI y otros metabolitos y sus conjugados glucurónidos. DMI es farmacológicamente activo, pero sus efectos sobre los comportamientos del TOC son desconocidos. Estos metabolitos se excretan en la orina y las heces, después de la eliminación biliar. Después de una dosis radiomarcada 25 mg de CMI en dos sujetos, 60 y 51, respectivamente, de la dosis se recuperaron en la orina y 32 y 24, respectivamente, en las heces. En el mismo estudio, las recuperaciones urinarias combinados de CMI y DMI eran sólo alrededor de 0,8 a 1,3 de la dosis administrada. CMI no induce las enzimas metabolizadoras de fármacos, según lo medido por la antipirina vida media. La evidencia de que la eliminación ss C y AUC para CMI y DMI pueden aumentar de forma desproporcionada con el aumento de dosis orales sugiere que el metabolismo de CMI y DMI puede ser limitada capacidad. Este hecho debe tenerse en cuenta en la evaluación de las estimaciones de los parámetros farmacocinéticos se presentan a continuación, ya que estos se obtuvieron en los individuos expuestos a dosis de 150 mg. Si la farmacocinética de CMI y DMI son no lineales a dosis superiores a 150 mg, sus vidas medias de eliminación pueden alargarse considerablemente a dosis cerca del extremo superior del intervalo de dosis recomendado (es decir, 200 mg / día a 250 mg / día). En consecuencia, CMI y DMI pueden acumularse, y esta acumulación puede aumentar la incidencia de reacciones adversas dosis-o plasma-dependientes de la concentración, especialmente las convulsiones (ver Advertencias). Después de una dosis de 150 mg, la vida media de CMI varía de 19 horas a 37 horas (media, 32 hr) y la de DMI varía de 54 horas a 77 horas (media, 69 hr). los niveles de estado estable después de múltiples dosis se alcanzan típicamente dentro de 7 a 14 días para el CMI. Las concentraciones plasmáticas del metabolito exceden el fármaco original en la administración de dosis múltiples. Después de múltiples dosis de 150 mg / día, el factor de acumulación de CMI es de aproximadamente 2,5 y para DMI es de 4,6. Es importante destacar, que puede tomar dos semanas o más para lograr este grado de acumulación en la dosificación constante debido a la eliminación relativamente larga vida media de CMI y DMI (véase Dosis y vía de administración). No se han determinado los efectos de la insuficiencia hepática y renal en la disposición de Anafranil. Interacciones Co-administración de haloperidol con CMI aumenta las concentraciones plasmáticas de CMI. La co-administración de CMI con fenobarbital aumenta las concentraciones plasmáticas de fenobarbital (ver Precauciones: Interacciones medicamentosas). sujetos más jóvenes (18 a 40 años de edad) se tolera mejor y CMI tenían concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio significativamente más bajos, en comparación con los sujetos de más de 65 años de edad. Los niños menores de 15 años de edad tenían relaciones de concentración plasmática / dosis significativamente más bajas, en comparación con los adultos. Las concentraciones plasmáticas de CMI fueron significativamente inferiores en los fumadores que en no fumadores. Todos los recursos MedLibrary. org se incluyen en forma tan cercana a la original como sea posible, lo que significa que la información del proveedor original se ha traducido aquí sólo con tipográfico o modificaciones estilísticas y no con todas las modificaciones sustanciales de contenido, significado o intención. Comparte esta información de Drogas