Actos 11

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ndice 2,5 vezes o limite superior, da normalidade) ou com qualquer outra evidncia de doena heptica. O tratamento existente com Pioglitazona deve Ser interrompido se os nveis de TGP forem persistentemente 3x mais Elevados hacer que o limite da normalidade superior, e os sintomas sugestivos de disfuno heptica Devem fazer com Que Enzimas como hacen fgado Sejam verificadas. Enquanto se aguardam OS Resultados dos exames laboratoriais, un deciso se o tratamento com Pioglitazona deve continuar desa Ser baseada sin Julgamento clnico na Presena de ictercia, o tratamento deve Ser descontinuado. Ganho de pesos: foi Observado ganho de pesos em Estudos clnicos com Pioglitazona e em experincia ps-comercializao, ento o peso do Paciente deve Ser monitorado de perto. Como parte hacer tratamento de la diabetes inclui o controle da dieta, os patients Devem aderir rigorosamente una dieta uma com Controle de calorias. Hematología: em Estudos clnicos Controlados e comparativos sobre o tratamento com Pioglitazona, Houve uma pequena reduo na mdia hemoglobina (reduo Relativa de 4) e hematcrito (reduo Relativa de 4,1), Consistentes com hemodiluio. Alteraes semelhantes foram vistas com metformina (redues relativas de hemoglobina 3 - 4 e hematcrito 3,6 4,1) e em uma extenso menor com sulfonilureia (redues relativas de hemoglobina 1 - 2 e hematcrito 1 3,2). Ovulao: Pacientes com sndrome do ovrio policstico podem retomar un ovulao APS o tratamento com Pioglitazona, Como consequncia de uma maior ao da insulina. Como patients Devem, portanto, estar conscientes hacer Risco de gravidez se una Paciente deseja engravidar Où se ocorrer gravidez, o tratamento deve Ser interrompido. Outros: Actos contm l Actos de correo electrónico monoidratada, dessa forma, no deve Ser administrada em patients com Problemas hereditrios raros de intolerncia una chica Actos e, deficincia de lactasa de Lapp ou m-absoro de glucosa-gal Actos e. Actos ejercerlo seu Efeito anti-hiperglicmico somente na Presena de insulina e por isso, no deve Ser USADO em Pacientes com la diabetes tipo I ou para o tratamento de cetoacidose diabtica. Efeitos na habilidade de dirigir v ou Operar mquinas: Nenhum. Pioglitazona sin tem nenhum Efeito ou Efeito insignificante na habilidade de dirigir v ou Operar mquinas. Entretanto, Pacientes Que apresentarem distrbios Visuales Devem Ser cautelosos ao dirigir v ou Operar mquinas. Uso na gravidez de Actos Gravidez: Este produto no deve Ser USADO Durante una gravidez EXCETO quando os benefcios percebidos superem os potenciais riscos. Sin existem dados adequados e Humanos Que demonstrem un segurana de Actos, USADO isoladamente ou em combinao com ou metformina glimepirida, Durante una gravidez. Em estudos com animais, foram observados atraso ningún parto e embriotoxicidade em ratos com dosis de 40 mg / kg / día (approximately 10 vezes una dosis humana baseada mxima Recomendada em mg / m2) e em Coelhos com 160 mg / kg por vía oral (approximately 40 vezes una mxima Humana Recomendada base de com em dosis mg / m2). Porm, un Pioglitazona sin teratognica foi em ratos com dosis orais a 80 mg / kg, dosis nem em Coelhos com a 160 mg / kg Durante un organognese (17 vezes e 40 vezes una dosis humana Recomendada mxima em mg / m2, respectivamente). Foi restrio observada hacer Crescimento fetal, O que foi ao atribuda de Pioglitazona ao Diminuir una hiperinsulinemia materna j normales que o Aumento da resistncia insulina Causada pela gravidez necessria para o Crescimento fetal. Este Medicamento no deve Ser utilizado POR mulheres grvidas sem orientao Mdica ou hacen cirurgio-dentista. Categoria de Risco: C Lactao: Este produto no deve Ser administrado em em mulheres fase de amamentao, ou un amamentao deve Ser descontinuada se o la USO deste produto para Essencial considerado. Un Pioglitazona est Presente sin Leite de ratas Durante o perodo de lactao Que estavam sollozo tratamento, apesar de no sí sí sable this secretada sin Leite humano. Un Pioglitazona no deve Ser administrada em mulheres Durante o perodo de amamentao. Interaes medicamentosas de Actos hipoglicemia pode ocorrer quando Pioglitazona administrada com ou sulfonilureia insulina Um inibidor de CYP2C8 (genfibrozila como) pode ELEVAR un ASC de Pioglitazona e um indutor de CYP2C8 (Como rifampicina) pode Reduzir un ASC de Pioglitazona. Foi relatado Que un coadministrao de Pioglitazona com genfibrozila Resultados de la Búsqueda em um Aumento de trs vezes na ASC de Pioglitazona. Uma vez Que un Pioglitazona apresenta um potencial para Efeitos adversos Relacionados com una dosis, uma diminuio dosis da de Pioglitazona pode ser necessria quando genfibrozila para administrado concomitantemente. Foi relatado Que un coadministrao de Pioglitazona com rifampicina Resultados de la Búsqueda em uma diminuio de 54 na ASC de Pioglitazona. Pode ser necessrio aumentar ¿una dosis de Pioglitazona em Funo da resposta Clnica Quando a rifampicina administrada concomitantemente. Estudos de interao demonstraram Que un Pioglitazona sin afeta un farmacocintica ou farmacodinmica da digoxina, varfarina, femprocumona ou metformina, E em coadministrao com sulfonilureias ninguna Parece afetar un sulfonilureia farmacocintica da. Estudos em Humanos sin mostram InDuo dos Principais citocromos P450 induzidos, 1A, 2C8 / 9 e 3A4. Estudos in vitro sin demonstraram inibio de cualquier lugar el subtipo dos citocromos P450 interaes com substncias metabolizadas Por Estas Enzimas, por exemplo, contraceptivos orais, ciclosporina, bloqueadores del canal de hacer clcio e os inibidores de reductasa HMGCoA no tan esperados. Os Pacientes Que receberam Pioglitazona em combinao com ou insulina hipoglicemiantes orais podem correr Risco de desenvolverem hipoglicemia. Reaes adversas / Efeitos colaterais de Actos edema Aumento de peso corporal Reduz nveis de hemoglobina e hematcrito Aumento (ou elevao) da creatina quinase (creatinafosfoquinase) insuficincia cardaca Disfuno hepatocelular El edema macular Fratura SSEA em mulheres Eventos Cardiovasculares ps-comercializao: Em Ensaios clnicos Controlados com placebo, Que excluram Pacientes com insuficincia cardaca clases NYHA III e IV, un incidncia de eventos adversos cardacos tumbas Relacionados com un Expanso de volumen sin aumentada foi em Pacientes Tratados com Pioglitazona Como monoterapia ou em combinao com sulfonilureias ou metformina frente Pacientes Tratados com placebo. Em Estudos de combinao com insulina, um pequeno nmero de Pacientes com doena cardaca previamente existente desenvolveram insuficincia cardaca congestiva quando Tratados com Pioglitazona em combinao com insulina (párr detalhes, ver el punto 5. ADVERTNCIAS E PRECAUES). Os patients com insuficincia cardaca clases NYHA III e IV sin foram estudados Nestes Ensaios clnicos. Na experincia ps-com comercializao Pioglitazona, os Casos de insuficincia cardaca congestiva tm Sido relatados em Pacientes com e sem doena cardaca previamente conhecida. Edema: clnicos Em Ensaios, o el edema foi relatado mais em frequentemente Pacientes Tratados com Pioglitazona hacer Que Nos Pacientes Tratados com placebo e Parece Estar relacionado com una dosis. Tambm foram recebidos relatos ps-comercializao de incio ou agravamento hacer edema. Ganho de pesos: O ganho de pesos relacionado com una dosis foi Observado com un Pioglitazona isoladamente e em combinao com outros Agentes hipoglicmicos. O mecanismo m de ganho de peso sin claro, mas considerado Ser uma combinao de reteno de lquidos e acmulo de gordura subcutnea, Que Menos metabolicamente ativa hacer Que una gordura intestinal. O ganho de pesos nos estudos clnicos foi na faixa de 3 - 5 de kg, e diminuiu APS os Primeiros 6 meses de tratamento. Ovulao: Una terapia com Pioglitazona, Como outras tiazolidinedionas, pode resultar v em ovulao em algumas mulheres pr-menopausadas, anovulatrias. Como resultado m, Estes patients podem apresentar um risco Maior de gravidez ao Tomar Pioglitazona (ver el punto 5. ADVERTNCIAS E PRECAUES). Tan, una adequada contracepo em Mulheres na PR - menopausa Recomendada. Un frequncia de ocorrncia desse Efeito sin conhecida, uma vez Que No foi em Estudos investigado clnicos. Hematología: Un Pioglitazona pode causar redues nos nveis de hemoglobina e hematcrito (ver tambm artículo 5. ADVERTNCIAS E PRECAUES). Em Estudos clnicos, Essas alteraes ocorreram Principalmente nas primeiras 4-12 Semanas de tratamento e se manteve relatively constante A partir da. Acredita-se Estar Relacionada com o Aumento de volumen no hacer de plasma e tm Sido raramente Associada un qualquer causa hematolgica Significativa Clnica. Efeitos hepticos: Em estudos clnicos Controlados con placebo com pr-aprovao, 4 de 1526 (0,26) dos Pacientes Tratados com Pioglitazona e 2 de 793 (0,25) Pacientes Tratados com placebo tinham nveis de TGP 3 vezes maiores que o limite superior, da normalidade. Como elevaes de TGP com Pioglitazona foram foram reversveis e no claramente relacionadas com un administrao de Pioglitazona. recebidos foram Relatos ps-comercializao de Aumento de 3 ou mais vezes de Casos de hepatite e de elevao de Enzimas hepticas acima do normalidade da limite superior. Muito raramente, Estes relatos tm envolvido insuficincia heptica com e sem desfecho fatal, apesar da causalidade sin estabelecida ter Sido. Recomenda-se que os Pacientes Tratados com uma Pioglitazona FAAM monitorizao peridica das Enzimas hepticas. Para o Gerenciamento do tratamento com Pioglitazona em relao heptica Funo, ver artículo 5. PRECAUES ADVERTNCIAS E. Fraturas sseas mulheres em: O papel dos agonistas de PPAR ningún metabolismo humano sseo no est claro. Estudos toxicolgicos pr-clnicos de Pioglitazona sin Indicam cualquier lugar el Efeito Sobre OS Ossos em Estudos com uma Durao de al um ou dois anos del em ratos, ces ou macacos - Estudos de Longo Prazo com ratos mostraram Efeitos OESS, MAS modo de difcil interpretao Porque h Crescimento de Ossos ao longo da vida nestas espcies. Em estudos clnicos Controlados, uma taxones de notificao de fraturas mais elevada reportada foi em mulheres Tratadas com Pioglitazona (2,6) em comparao com as mulheres Tratadas com outros Agentes antidiabticos ou placebo (1,7). disso Alm, taxones uma de notificao de fraturas ligeiramente Maior foi observada em indivduos com 65 anos del ou mais, e uma incidncia Maior de fraturas foi observada aps un entre exposio 1 un Pioglitazona 2 años, embora un exposio Pioglitazona POR mais de 2 años sin foi Associada claramente a um Aumento na incidncia de fraturas. Em um estudo randomizado (PROactive) em Pacientes com la diabetes tipo II (9,5 ANOS DE Durao mdia da la diabetes), um Aumento na incidncia de fraturas sseas foi em Observado patients hacen sexo feminino sollozar tratamento com Pioglitazona. Durante um seguimiento mdio de 34,5 meses, un incidncia de fraturas sseas nas mulheres foi de 5,1 para a Pioglitazona 2,5 contraindicado para o placebo. This diferena foi observada APS o primeiro ano de tratamento e se manteve Durante el decurso O estudo do. A maioria das fraturas observadas patients em hacen sexo feminino foram como fraturas sin vertebrais, incluindo o membro inferiores e membro distal superior. No se foi Observado Aumento das taxas de fraturas em homens Tratados com Pioglitazona (1,7) frente a placebo (2,1). O Risco de fratura deve Ser considerado no tratamento de Pacientes, Principalmente patients em hacer sexo feminino Tratadas com Pioglitazona, e deve Ser dada Ateno avaliao e manuteno da Sade SSEA de acordo com Padres atuais de tratamento. Edema macular: Relatos ps-comercializao de Nova ocorrncia ou agravamento de edema macular diabtico com diminuio da acuidade com visual o la USO de tiazolidinedionas, incluindo Pioglitazona, foram relatados muito raramente. Uma associao Direta Entre un Pioglitazona e o desconhecida edema macular. Os mdicos Devem considerar un Possibilidade de edema macular se o Paciente relatar diminuio da acuidade visual. A fim de elucidar this questo, Bartsch et al. (2007, dados no hay Publicados) conduziram um estudo prospectivo de segurana de 19 indivduos (os olhos de 37 foram examinados, 17 no hay grupo de tratamento ativo e 20 sin el placebo grupo), Que foram submetidos a um tratamento placebo controlled duplo-cego com Pioglitazona para o diabetes. Una dosis administrada foi com mais insulina e insulina placebo mais Pioglitazona, una administrada foi qual unos 30 mg POR diámetro de Durante duas SEMANAS, SEGUIDA de 45 mg por dia de Durante 10 Semanas. Un acuidade visual monitorada foi sin incio do estudo e APS trs meses. Un viso foi monitorada utilizando tabela ETDRS un volumen e o 4m da retina foi Opinión com una tomografia de coerncia ptica (Stratus OCT) Usando o mapa macular rpido e Protocolos de mapa macular. A Medida do volumen octubre mostrou um Aumento nos Olhos de 7 e de 11 indivduos para os Grupos ativo e placebo, respectivamente. Un volumen diminuio hacer foi Medida nos Olhos de 9 E 5 indivduos para os Grupos ativo e placebo, respectivamente. Os Olhos de um indivduo ningún grupo de tratamento sin mostrou Nenhuma Mudana ningún volumen macular. Un anlise de viso ETDRS sin foi alterada nos Olhos de 4 e 9 indivduos para os Grupos ativo e placebo, respectivamente. Un anlise de viso ETDRS se mostrou aumentada nos Olhos de 6 indivduos, em Ambos os Grupos e diminuiu nos Olhos de 7 E 5 indivduos para os Grupos ativo e placebo, respectivamente. Nenhum dos olhos dos indivduos apresentou Aumento de volumen macular Maior Que 10. Alteraes da viso e hacer el volumen macular octubre foram correlacionados nos Olhos de 11 indivduos e inversamente correlacionados em Olhos de 11 indivduos, enquanto Nos Olhos de 12 indivduos sin mostrou Nenhuma correlao. Concluiu-se que o estudo sin observou um Aumento significativo sin macular volumen Medida com PTU, Que como exacerbaes induzidas diabtico macular edema por glitazona em tan raros eventos de correo electrónico idiossincrticos Que um estudo foi maior Indicado para determinar S. sua prevalncia. Como reaes adversas relatadas em Excesso (0,5) de placebo e mais Como hacer Que um Caso isolado em Pacientes Que receberam Pioglitazona em Estudos duplo-cego ESTO listadas abaixo de acordo com os termos MedDRA por sistema de Alquiler rgos e frequncia absoluta. Como frequncias así definidas Como:.. Muito Frecuentes (1/100 de un 1 1Casos ps-comercializao de reaes de hipersensibilidade em Pacientes Tratados com un Pioglitazona foram relatados Estas reaes incluem anafilaxia, angioedema, e urticria 2Perturbao tem visual Principalmente Sido relatada sin hacer incio tratamento e est Relacionada un alteraes na glicemia, devido a alterao temporria na turgescncia e ndice de Refrao da lente, Como visto com outros Tratamentos de hipoglicemia. 3Edema foi em 6-9 relatado dos Pacientes Tratados com un Pioglitazona por mais de um ano, em Ensaios clnicos Controlados. Como taxas de edema nos Grupos comparadores (sulfonilureia, metformina) foram 2-5. Os relatos de edema foram geralmente los leves un moderados e usualmente hay una requiseram interrupo hacer tratamento. 4em Ensaios clnicos Controlados, un incidncia de relatos de insuficincia cardaca com Pioglitazona foi o mesmo Que Nos Grupos de tratamento com placebo, metformina e sulfonilureias, mas quando foi aumentada utilizado em terapia COMBINADA com insulina. Em um estudo de evoluo de Pacientes com doena macrovascular tumba pr-existente, un incidncia de insuficincia cardaca tumba foi 1,6 mais elevada com Pioglitazona hacer Que com placebo, quando adicionada terapia Que inclua insulina. No entanto, isto sin levou a um Aumento da Mortalidade neste estudo. Un insuficincia cardaca tem Sido raramente relatada com o la USO Comercial de Pioglitazona, mas com maior frequncia Quando a Pioglitazona foi em Utilizada combinao com insulina ou em patients com Histria de insuficincia cardaca. Realizada 5Foi uma anlise Conjunta de reaes adversas de fraturas sseas, de estudos clnicos randomizados, duplo-cego, Controlados com Comparador, em mais de 8.100 patients nos Grupos Tratados com Pioglitazona e 7.400 patients nos Grupos Tratados com Comparador em a 3,5 ANOS DE Durao. Un taxones Maior de fraturas foi em mulheres observada Que tomaram Pioglitazona (2,6) frente o Comparador (1,7). No se foi Observado Aumento das taxas de fraturas em homens Tratados com Pioglitazona (1,3) frente o Comparador (1,5). Sin estudo PROactive de 3,5 anos Presentación, 44/870 (5,1) DOS patients hacer sexo feminino Tratadas com Pioglitazona apresentaram fraturas em comparao com 23/905 (2,5) de Pacientes hacer sexo feminino Tratadas com Comparador. No se foi Observado Aumento das taxas de fraturas em homens Tratados com Pioglitazona (1,7) frente o Comparador (2,1). 6em Ensaios Controlados com Comparador ativo, un mdia hacer ganho de pesos com Pioglitazona administrada Como monoterapia foi de 2-3 kg Durante um ano. Este valor semelhante ao Observado ningún grupo de sulfonilureia Como Comparador ativo. Em Ensaios clnicos de Terapia COMBINADA de Pioglitazona adicionada metformina resultou em ganho de pesos mdio ao longo de um ano de 1,5 kg e adicionada sulfonilureia, de 2,8 kg. Nos Grupos comparadores un adio de sulfonilureia metformina resultou em um ganho de pesos mdio de 1,3 kg e un adio de metformina sulfonilureia uma perda mdia de peso de 1,0 kg. 7Em Ensaios clnicos com Pioglitazona, un incidncia de elevaes de TGP Maior hacer Que trs vezes o limite superior, da normalidade foi igual ao placebo, MAS inferior ao Verificado com Grupos comparadores de metformina ou sulfonilureia. Os nveis mdios de Enzimas hepticas diminuram com o tratamento com Pioglitazona. Casos raros de elevao das Enzimas hepticas e disfuno hepatocelular ocorreram na experincia ps-comercializao. Embora em Casos raros muito, tenham Sido notificados Resultados fatais, Nenhuma relao causal foi estabelecida. Em Casos de eventos adversos, Indicarme ao Sistema de Notificaes em vigilncia Sanitria Notivisa, disponvel em http://www. anvisa. gov. br/hotsite/notivisa/index. htm, ou para a vigilncia Sanitria Estadual ou Municipal. Actos - Posologia Una dosis inicial de Actos Recomendada (cloridrato de Pioglitazona) 30 mg 15 mg ou, e faixa una dosis de 15 aprovada de un 45 mg. O Medicamento deve Ser administrado uma vez por dia, por vía oral, independentemente da alimentao. Resumo de observaes Especiais da posología em populaes especficas Pacientes Idosos Nenhum ajusté de dosis necessrio párr Pacientes idosos. Deve-se com Iniciar o tratamento una menor dosis disponvel e Aumentar gradualmente la dosis, particularmente Quando o Medicamento USADO em combinao com insulina. Pacientes peditricos Un segurana e eficcia de Actos (cloridrato de Pioglitazona) em patients peditricos ainda no estabelecidas foram. Insuficincia renal Nenhum fit de dosis necessrio para Pacientes com insuficincia renal. No h informao disponvel patients Sobre em dilise desta forma, Actos (cloridrato de Pioglitazona) no deve Ser utilizado Nestes patients. Insuficincia heptica de No se deve Iniciar o tratamento em patients com doena heptica ativa ou TGP Aumentado (Maior Que 2,5 vezes o limite da normalidade). Pacientes Insuficincia cardaca Em com Insuficincia Cardaca congestiva (clases I ou II pela New York Heart Association - NYHA), una dosis inicial de 15 mg Recomendada. Sin em inicie Pacientes com Insuficincia Cardaca congestiva (clases III ou IV de la NYHA) pela. Superdosagem Una dosis mxima reportada ocorreu em um estudo clnico Controlado, onde um Paciente sexo masculino hacer Tomou 120 mg / día por 4 Dias e Isto APS 180 mg / día por 7 dias. O Paciente negou cualquier lugar el sintoma clnico during this perodo. Hipoglicemia pode ocorrer quando Pioglitazona dada em combinao com ou sulfonilureias insulina. Em Caso de superdosagem, deve Ser Iniciado tratamento de suporte adequado, de acordo com os sintomas e sinais clnicos hacer Paciente. Abuso de Drogas e dependncia Sin foram conduzidos estudos clnicos párrafo Avaliar o potencial de Abuso de Pioglitazona, uma vez Que sua classe farmacolgica sin conhecida Por Estar Associada com o Abuso. Resultados Os obtidos Estudos em sin clnicos suportam A Falta de potencial Abuso com un Pioglitazona, ou seja, o comportamento dos Ratos sin foi afetado pela Pioglitazona e Nenhuma afinidade de Ligao para os Receptores Humanos tipicamente Associados com potencial de Abuso foi observada. Alm disso, nenhum Padro de eventos adversos Que Possa sugerir potencial de Abuso foi Observado Durante O Programa clnico. Em Caso de intoxicao ligue párrafo 0800 722 6001, se voc precisar de mais orientaes. Caractersticas farmacolgicas Mecanismo de Ao: Un uma tiazolidinodiona Pioglitazona, Que Depende da Presena de insulina para o seu mecanismo m de ao. Un Pioglitazona Diminui una insulina resistncia na periferia e no fgado, resultando em um Aumento da eliminao de glicose insulina-dependente e na diminuio da ProDuo de glicose heptica. Un Pioglitazona sin um secretagogo de insulina. Un Pioglitazona um agonista del receptor de hacerlo). Receptores PPAR tan encontrados em TECIDOS Importantes para a insulina da ao, Como tecido adiposo, msculo esqueltico e fgado. Un ativao de Receptores Nucleares de PPARy modulam un transcrio de um nmero de genes responsivos envolvidos insulina no controle da glicose e Realice metabolismo lipdico. Em Modelos de diabetes em animais, un Pioglitazona reduz una hiperglicemia, hiperinsulinemia e hipertrigliceridemia caracterstica de Estados resistncia de insulina, la diabetes tipo tais Como II. Como alteraes metablicas produzidas pela Pioglitazona resultaram sin Aumento da capacidade de resposta dos tecidos insulina-dependentes e so observados em DIVERSOS Modelos animales de compañía resistncia insulina. Uma vez Que un Pioglitazona Aumenta os da Efeitos insulina circulante (por reduo da resistncia insulina), ela no Diminui un glicose no sangue em Modelos animais Que No possuem un endgena insulina. Propriedades farmacodinmicas Grupo farmacoteraputico: tiazolidinodionas Cdigo ATC: A10BG03 Farmacodinmica Os estudos clnicos demonstram Que un Pioglitazona melhora un sensibilidade insulina em Pacientes Resistentes insulina. Un Pioglitazona melhora una capacidade de resposta Celular insulina, Aumenta un eliminao de glicose dependente de insulina, e Aumenta un sensibilidade heptica insulina. Em Pacientes com la diabetes tipo II, un reduo na resistncia insulina produzida pela Pioglitazona resultou em concentraes reduzidas de glicose sin plasma, concentraes mais baixas de insulina en plasma sin e mais Valores Bajos de HbA1c. Em estudos clnicos Controlados, un Pioglitazona teve um Efeito aditivo sobre o controle glicmico, quando USADO em combinao com sulfonilureia, metformina ou insulina. Pacientes com anormalidades lipdicas foram includos em Estudos clnicos com Pioglitazona. Geral em, os PACIENTES TRATADOS com Pioglitazona tiveram redues mdias no triglicrides srico, aumentos Las AIM sin colesterol HDL, mdias e sem alteraes Consistentes em LDL colesterol e total. No h Nenhuma evidncia conclusiva de benefcio macrovascular com Pioglitazona ou com qualquer outro Medicamento antidiabtico. Propriedades farmacocinticas Absoro: APS administrao orales de Pioglitazona o pico de concentrao foi Observado Dentro de 2 horas. Alimentao retarda ligeiramente o tempo do Pico da concentrao srica (Tmáx) párrafo 3 a 4 horas, el MAS no altera un extenso da absoro (ASC) (Estudo PNPF-036). Un biodisponibilidade absoluta de Pioglitazona Maior Que 80 (EstudoEC-241). APS un administrao de Pioglitazona uma vez ao dia, como concentraes sricas ningún Estado de equilbrio de Ambos Pioglitazona e seus Principais metablitos Ativos M-III (Derivado Ceto de Pioglitazona) e M-IV (Derivado de hidroxila de Pioglitazona), por lo alcanados Dentro de 7 dias. Sin Estado de equilbrio M-III e IV-M atingiram concentraes sricas Iguais ou maiores hacer Que una de Pioglitazona. Sin Estado de equilbrio, núms voluntrios sadios e nn patients com la diabetes tipo II, un Pioglitazona compreende cerca de 30 al 50 do Pico totales de concentrao srica (Pioglitazona mais metablitos Ativos) e 20 de un total de 25 ASC de. Sin Estado de equilbrio, un Pioglitazona e seus metabolitos sin acumular Parece (Estudo CPH-002). Un concentrao srica mxima (CMX), ASC e concentraes sricas mnimas (Cmin) de Pioglitazona e M-III e IV-M aumentaram proporcionalmente com dosis administradas de 15 mg a 30 mg por correo dia. Distribuio: o volumen aparente de distribuio mdio da Pioglitazona APS administrao de uma dosis nica de approximately 0,25 un 0,63 L / kg de peso corpreo. Un Pioglitazona e todos os metablitos Ativos se ligam extensamente s protenas hacer soro humano (99), albúmina Principalmente srica. Un Pioglitazona tambm se liga un outras protenas sricas, mas com menor afinidade. metablitos Os M-III e IV-M tambm se ligam extensamente albúmina srica (98) (Estudos A-35-00384, A-35-00385, 35-00802-A-35-01202 e A). Metabolismo: un Pioglitazona extensamente metabolizada por hidroxilao e oxidao. Os metablitos tambm se convertem parcialmente em glicurondeos ou conjugados sulfatados. Dados in vitro demonstram Que como mltiplas isoformas CYP ESTO envolvidas ningún metabolismo de Pioglitazona. Como hacen las isoformas envolvidas P450 citocromo CYP2C8 modo e, em menor Grau, CYP3A4 com contribuies Adicionais de uma variedade de outras isoformas CYP1A1 incluindo un principal extra-heptica. Trs dos Seis metablitos identificados de manera Ativos (M-II, M-III e IV-H). Quando em Atividade, considerando como un concentraes e Ligao un protenas, un Pioglitazona e o metablito M-III contribuem IGUALMENTE para a eficcia. base de Nesta, un contribuio de M-IV párrafo eficcia approximately trs vezes da un Pioglitazona, enquanto Que un contribuio Relativa de M-II mnima. Estudos in vivo de Pioglitazona em combinao com genfibrozila, um forte inibidor de CYP2C8 mostrou Que un substrato Pioglitazona da CYP2C8. Estudos in vivo sin demonstraram evidncias Que un Pioglitazona inibe cualquier lugar el subtipo hacer P450 citocromo. No h InDuo das Principais Enzimas indutveis CYP1A, CYP2C8 / 09 e CYP3A4 ningún Ser Humano. Como arrasa urinrios de cortisol / 6-hidrocortisol Medidas em Pacientes Tratados com Este produto mostraram Que un Pioglitazona sin um forte indutor da enzima CYP3A4. Estudos de interao mostraram Que un Pioglitazona sin Possui Relevante Efeito na farmacocintica nem na farmacodinmica de digoxina, varfarina, femprocumona e metformina. Foi relatado Que un administrao concomitante de Pioglitazona com genfibrozila (um inibidor de CYP2C8) ou com rifampicina (um indutor de CYP2C8) Aumenta ou reduz, respectivamente, un concentrao plasmtica de Pioglitazona. Excreo e eliminao: APS administrao oral, approximately 15 a 30 da dosis de Pioglitazona recuperada na urina. Un eliminao renal da Pioglitazona insignificante e una droga excretada Principalmente na forma de metablitos e seus conjugados. Presume-se que una maior parte da dosis oral excretada seja na bilis, na forma inalterada ou na Forma de metablitos, e eliminada nas fezes. Un meia-vida srica mdia da Pioglitazona e de seus metablitos (M-III e IV-M) varia de 3 a 7 horas e de 16 a 24 horas, respectivamente. Un Pioglitazona tem uma depurao aparente calculada em 5 a 7 l / h. Aps administrao orales de Pioglitazona radiomarcada ningún Ser Humano, un taxones de recuperao foi Principalmente nas fezes (55) e um Quantidade menor na urina (45). Un meia-Vida de eliminao plasmtica mdia da Pioglitazona inalterada ningún Ser Humano De 5 a 6 horas de correo para o totales de metablitos Ativos, 16 a 23 horas. Populaes ESPECIAIS Insuficincia renal: Un meia-Vida de eliminao srica da Pioglitazona M-III e M-IV permanece inalterada em patients com insuficincia Moderada renal (depurao de creatinina de 30 a 50 ml / min) una grave (aclaramiento de creatinina 2, 5 vezes o limite superior de hacer Intervalo de referncia Como utilizar Este produto com cautela em patients com doena heptica (Estudo PNL-007) Pacientes geritricos:.. em patients idosos saudveis, os picos de concentraes sricas de Pioglitazona no tan significativamente Diferentes, mas os Valores da ASC por lo approximately terminal 21 Maior AOS obtidos em indivduos mais Jovens. Os Valores demeia-vida mdia de Pioglitazona tambm foram mais Longos em indivduos Idosos (Cerca de 10 horas), em comparao com indivduos mais Jovens (cerca de 7 horas). Estas mudanas no peditricos Pacientes: a segurana e eficcia de Pioglitazona em Pacientes peditricos no estabelecidas foram Este produto no uso Recomendado para em Pacientes peditricos Gnero:.. Os Valores mdios de CMX e ASC da Pioglitazona foram Elevados de 20 a 60 nas mulheres em relao AOS homens (Estudo PNL-025). Em ENSAIOS clnicos Controlados, redues de HbA1c em relao AOS Valores basais foram geralmente Maior para mulheres como lo hacen Que homens para os (diferena mdia na HbA1c de 0,5). Porque o tratamento deve Ser individualizado para Cada Paciente para atingir o controle glicmico, sin Recomendado qualquer dosis fit da la base com somente sin Gnero hacer Paciente. Etnia: Dados farmacocinticos Entre vrios Grupos tnicos sin disponveis ESTO. Entre Interaes frmacos Tabela 10: Efeitos da co-administrarmacos Diariamente por 7 dias de salvo disposio contrrio ao. Razo mdia (com / sem frmaco coadministrado e sem alterao 1 vez) de alterao (com ou sem coadministrao de frmaco e sem alteraes 0) smbolos de Indicam o Aumento ou reduo da exposio, respectivamente. Un meia-Vida de Pioglitazona elevou de 8,3h párrafo 22,7h na Presena de genfibrozila. Dados de segurana pr-Clnica: Segurana farmacolgica: Uma srie de estudos de segurana farmacolgica foi Realizada com Pioglitazona procura de potenciais Efeitos adversos Sobre OS Sistemas cardiovascular, respiratrio, Sistema nervoso central, Sistema nervoso autnomo e Funo gastrointestinal. Sin foram observados Resultados significativos. Mutagenicidade, carcinogenicidade: Un Pioglitazona foi desprovida de potencial genotxico em uma srie completa de Ensaios de genotoxicidade in vivo e in vitro. Aumento um na incidncia de hiperplasia (e FMEAs em machos) e de Tumores (machos em) hacer epitlio da Bexiga foram verificados em ratos Tratados com Pioglitazona por a 2 años. Um estudo posterior mecanstico subsequente de 2 años em ratos foi conduzido para determinar S. O Efeito da acidificao da urina na reduo ou eliminao da formao de Cristais urinrios, Que pode ser una Causa subjacente DOS Tumores observados ratos em hacen Gnero masculino. Embora como alteraes proliferativas ainda foram observadas, un incidncia de tumors, em uma animais Que receberam dieta concebida para acidificar una urina, reduzida foi. Sin Houve resposta tumorignica em ratos de gneros Ambos os. Hiperplasia da Bexiga urinria no hay ces em observada foi ou com macacos Tratados Pioglitazona por a los 12 meses. Resultados de eficcia Monoterapia: Trs estudos randomizados, duplo-Cegos, placebo-Controlados com Duraes de 16 a 26 Semanas foram conduzidos párrafo Avaliar O USO de Pioglitazona em em monoterapia Pacientes com la diabetes tipo II. Estes estudos avaliaram Pioglitazona em dosis de 45 mg al placebo ou uma vez por dia em um El total de 865 patients. Estudo de variao de dosis (estudo PNL-001) Em um estudo de monoterapia com variao de dosis, de 26 Semanas, 408 patients com la diabetes tipo II foram randomizados para Receber 7,5 mg, 15 mg, 30 mg ou 45 mg de Pioglitazona ou uma placebo Vez ao dia. A TERAPIA com cualquier lugar el agente antidiabtico anterior foi interrompida 8 Semanas Antes hacen perodo duplo-cego. O tratamento com 15 mg, 30 mg a 45 mg de correo Pioglitazona produziu melhorias estatisticamente significativas na na HbA1c e glicemia em jejum ningún punto final desfecho em comparao com placebo (ver Tabela 1). Guarde-o em sua embalagem originales. Resp. Guarde-o em sua embalagem originales.